>

Силденафил (Таб.пл/об.50Мг №4)

4.2 звезд, основано на 42 отзывах

RUR 183
В наличии

Состав: Активное вещество: силденафила цитрат в пересчете на силденафил – 50 мг.Фармакологическое Действие: Фармакодинамика.Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).Механизм действия.Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции

диастолического .Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.Побочное Действие Обычно побочные эффекты препарата слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.Наиболее частые.Нервная система головная боль.Сердечно-сосудистая система вазодилатация приливы крови к коже лица .Частые.Нервная система головокружение.Орган зрения нарушения зрения нечеткость зрительного восприятия, нарушение цветового зрения хроматопсия легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета .Сердечно-сосудистая система учащенное сердцебиение.Дыхательная система ринит заложенность носа

систолического и7 мм рт.ст

In vitro силденафил в концентрации около 1, 7 нг/мл 3, 5 нМ подавляет активность ФДЭ5 человека на 50

N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму период его полувыведения Т1/2 составляет около 4 час.Выведение.Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 3-5 час

Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 от 25 до 63

Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 больных диабетом, 43 пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83 пациентов с повреждениями спинного мозга против 16 , 15 и 12 в группе плацебо, соответственно .Фармакокинетика.Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.Всасывание.После приема внутрь силденафил быстро всасывается

Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты см

Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха

Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация углубление диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение

Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений

В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло 62 доза силденафила 25 мг , 74 доза силденафила 50 мг и 82 доза силденафила 100 мг по сравнению с 25 в группе плацебо

В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда 1, 1 на 100 человек в год или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний 0, 3 на100 человек в год у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.Сердечно-сосудистые осложнения.В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения в т.ч

В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.При одновременном приеме -адреноблокатора доксазозина 4 мг и 8 мг и силденафила 25 мг, 50 мг и 100 мг у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт

В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.Кровотечения.Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro

В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно оказать необходимую медицинскую помощь

Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.Нарушения функции почек.При легкой клиренс креатинина КК 50-80 мл/мин и умеренной КК 30-49 мл/мин степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется

Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у него уже отмечалось

Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.Зрительные нарушения.Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил

Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.Особые Указания С осторожностью.Анатомическая деформация полового члена ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони .Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия .Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.Наследственный пигментный ретинит.Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия АД 170/100 мм рт.ст. или гипотония АД 170/100 мм рт

Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью

Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг

Максимальная рекомендуемая кратность применения один раз в сутки.Нарушения функции почек.При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности КК 30-80 мл/мин корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности КК 30 мл/мин дозу силденафила следует снизитьдо 25 мг.Нарушения функции печени.Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени в частности, при циррозе , дозу препарата Силденафил следует снизить до 25 мг.Совместное применение с другими лекарственными средствами.При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Силденафил не должна превышать 25 мг, а кратность применения 1 раз в 48 час.При совместном применении

Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8, 3 мм рт

Менее 0, 0002 дозы силденафила в среднем 188 нг обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.Метаболизм.Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома СYРЗА4 основной путь и изофермента цитохрома СYР2С9 минорный путь

Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности

Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс .Эффективность.Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизиро-ванном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии органической, психогенной или смешанной

Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.Гипотензия.Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней , специфическим ингибитором изофермента цитохрома СYРЗА4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182 .При совместном приеме силденафила однократно 100 мг и саквинавира 1200 мг/день 3 раза в день , ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома СYР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmax силденафила повышалась на 140 , а AUС увеличивалась на 210

Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму

Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома СYРЗА4 кетоконазол, эритромицин, циметидин

Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия , а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Силденафил следует с осторожностью назначать больным, принимающим альфа-адреноблокаторы

После однократного приема силденафила в дозе100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови Сmax мужчин составляет около 18 нг/мл 38 нМ

После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником около 80 пероральной дозы и, в меньшей степени, почками около 13 пероральной дозы .Фармакокинетика у особых групп пациентов.Пожилые пациенты.У здоровых пожилых пациентов старше 65 лет клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 выше, чем у молодых 18-45 лет

Препарат не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира

При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается Сmax уменьшается в среднем на 29 , а время достижения максимальной концентрации Тmax увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время AUC снижается на11 .Распределение.Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л

При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям

При тяжелой почечной недостаточности КК 30 мл/мин клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC 100 и Сmax 88 по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.Нарушения функции печени.У пациентов с циррозом печени стадии А и В по классификации Чайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC 84 и Сmax 47 по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы

Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва не выявлено

Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено

Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше 19, 9 секунд 0.9 - 38.9 секунд у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила до 100 мг у мужчин n 568 с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов

С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг

Сmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин от 30 мин до 120 мин

Сведения о безопасности применения препарата Силденафил у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью.Нарушения слуха.В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил

Связь силденафила и его основного циркулирующегоN-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 и не зависит от общей концентрации препарата

Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 активности силденафила.Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 от концентрации силденафила

Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.Клинические данные.Кардиологические исследования.Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев

Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению примерно на 13 аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты кроме нитратов выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась

Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома СYРЗА4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.Одновременное применение силденафила однократно 100 мг и ритонавира по 500 мг 2 раза в сутки , ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmax силденафила на 300 в 4 раза , а AUC на 1000 в 11 раз

Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электро-ретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией n 9 силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо

Силденафил улучшил эрекцию у 71 мужчин по сравнению с 18 в группе плацебо

Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Силденафил см

Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила.Пожилые пациенты.Корректировка дозы препарата не требуется.Взаимодействие Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила.Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома СYРЗА4 основной путь и СYР2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила

Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений без обморока

Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома СYРЗА4, то Сmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.Однократный прием антацида магния гидроксида/алюминия гидроксида не влияет на биодоступность силденафила.Ингибиторы изофермента цитохрома СYР2С9 толбутамид, варфарин , изофермента цитохрома CYP2D6 селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты , тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.Азитромицин 500 мг/сут в течение 3 дней не оказывает влияния на AUC, Сmax, Тmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или

Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст

Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза

Тем не менее, до назначения препарата Силденафил врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза

У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом 250 мг или варфарином 40 мг , которые метаболизируются изоферментом цитохрома СYР2С9, не выявлено.Силденафил 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома СYРЗА4, при их постоянном уровне в крови.Силденафил 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты 150 мг .Силденафил 50 мг не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0, 08

У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше 8, 8 , чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К 1, 7 .Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции.Безопасность и эффективность препарата Силденафил совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось.Однако поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п

Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени стадия С по классификации Чайлд-Пью не изучалась.Показания К Применению Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.Препарт эффективен только при сексуальной стимуляции.Способ Применения Внутрь.Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности

Циметидин 800 мг , неспецифический ингибитор изофермента цитохрома СYРЗА4, при совместном приеме с силденафилом 50 мг вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56

Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.Исследования зрительных нарушений.У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета синего/зеленого

Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше силденафил 12, 9 , плацебо 0 , чем у пациентов с первичной легочной гипертензией силденафил 3, 0 , плацебо 2, 4

Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл после однократного применения одного силденафила 5 нг/мл , что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450

Через2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов

Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы ФДЭ6 в 10 раз ФДЭ1 более чем в 80 раз ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 более чем в 700 раз

Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции валидированный опросник о состоянии сексуальной функции и опроса партнера.Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год

И 8/4 мм рт.ст., соответственно, а в положении стоя 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст

И4/5 мм рт.ст., соответственно

Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия , которые имели временную связь с применением силденафила

Кожная сыпь , синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла .Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы сонливость, бессонница, гипестезия, парестезия, атаксия, невралгия, невропатия, тремор, депрессия, необычные сновидения, снижение рефлексов, инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч

Побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Раздел С осторожностью

Раздел Способ применения и дозы

Разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными препаратами .В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца ИБС более чем у 70 пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии , систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6 , соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9

Рецидивирующие.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, AV-блокада, тромбоз сосудов головного мозга, сердечная недостаточность, нарушения ЭКГ, кардиомиопатия, внезапная смерть, обморок.Нарушения со стороны органов дыхания носовое кровотечение, астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение выделения мокроты, усиление кашля.Желудочно-кишечные нарушения рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, ректальное кровотечение, гингивит.Нарушения со стороны органа зрения боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер, поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения, мидриаз, катаракта, боль в глазах.Нарушения со

Ст

Ст. см

Ст. или гипотонией АД 90/50 мм рт

Ст., 9/5 мм рт.ст

Ст., а диастолического давления 5, 3 мм рт